absztrakt: a 2 hónapnál hosszabb ideig tartó tartós vagy súlyosbodó allergiás tünetekkel rendelkező gyermek esetében alapos anamnézis és fizikális vizsgálat után radioallergoszorbens szűrővizsgálat indítható. A workup, legyen óvatos az allergiás “shiners” és egyéb jelei allergiás rendellenességek (pl domború mellkasfal utal krónikus asztma). A hátsó bőrön végzett bőrvizsgálat a leggyakrabban használt allergiás teszt. Atópiás dermatitiszben (ekcéma) szenvedő 2 évnél fiatalabb betegeknél az ételallergia tesztje gyakran azonosítja a jogsértő ételt. Célszerű a beltéri allergének vizsgálatát 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél elvégezni, a kültéri allergének vizsgálatát pedig 6 éves vagy annál idősebb korig halasztani. Fontolja meg az allergiás tesztet olyan gyermekeknél, akiknek kórtörténetében kábítószer -, latex-vagy rovarcsípés-allergia van, életkortól függetlenül. Orális élelmiszer-kihívással) a klinikus belátása szerint elvégezhető. Mivel az ilyen vizsgálatok időigényesek és segítséget igényelnek, ajánlott a beteg allergiás szakemberre utalása.
az allergia tesztelése segíthet az allergiás rendellenességek diagnosztizálásában; ez azonban nem diagnosztikus. Különösen a bőrvizsgálat során a pozitív eredmény nem feltétlenül utal klinikai allergiára, a negatív eredmény pedig nem mindig zárja ki a klinikai relevanciát. Az allergia teszt eredményei csak a beteg kórtörténetének és a fizikális vizsgálati eredmények pontosságának megerősítésére szolgálnak, és diszkrécióval kell használni. A legjobb esetben az allergia teszt eredményei lehetőséget nyújtanak arra, hogy tanácsot adjanak a betegnek és a szülőknek, hogy elkerüljék a potenciálisan életveszélyes allergéneket. Alapot nyújthatnak az immunterápiához gyógyszerallergia (gyors deszenzitizáció) vagy légzőszervi allergia (hosszú távú allergia deszenzitizáció) esetén is.
ebben a cikkben lépésről lépésre bemutatom az allergiás tünetekkel küzdő gyermekek értékelését. A hangsúly a rendelkezésre álló allergiatesztek típusaira, azok előnyeire és korlátaira összpontosít, mely teszteket kell elvégezni az egyes korcsoportok számára, és amikor az allergiás szakemberhez történő beutalás megfelelő.
allergia kialakulása
az allergia kialakulása magában foglalja az IgE antitest képződését: minél magasabb az IgE antitestszint, annál nagyobb az allergiás tünetek megnyilvánulása. Az IgE kialakulása összetett genetikai és környezeti hatásoktól függ, 1 amelyek csak most tisztázottak. Az IgE jelenléte önmagában nem feltétlenül vezet allergiás reakciókhoz.
az allergia 2 lépésben alakul ki: szenzibilizáció, amelyben az IgE olyan hízósejtekhez kapcsolódik, amelyek a légutak, a gyomor-bél traktus és a bőr szöveteinek felszíne alatt helyezkednek el; és az érzékenyített személy újbóli expozíciója az allergénre (vagy allergiás tényezőkre). Amikor elegendő allergén kötődik az IgE-hez, amely már jelen van a hízósejteken, a hízósejtek aktiválódnak, és közvetítő granulátumokat bocsátanak ki a környező szövetekbe. Az allergia a szövet reakciója ezekre a mediátorokra. A leggyakoribb mediátorok-a hisztamin, a plateletaktiváló faktor, a leukotriének és a prosztaglandin D-növelik az érpermeabilitást, tágítják az ereket, összehúzódnak a simaizmok, hörgőgörcsöt okoznak, és gyulladásos sejteket idéznek elő. A legtöbb IgE-mediált reakció az expozíció után néhány órán belül vagy néhány órán belül jelentkezik (bár a nem IgE–mediált reakciók-többnyire GI – megnyilvánulásai több órára vagy akár napokra is késleltethetők).
az allergiás rendellenességeket az alábbiak szerint osztályozzák, az elsődleges célszerv függvényében: allergiás asztma, allergiás rhinitis, allergiás kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, angioödéma, atópiás dermatitis (ekcéma), ételallergia, rovarcsípés allergia, gyógyszerallergia és latexallergia. A legsúlyosabb allergiás rendellenesség, az anafilaxia egyidejűleg magában foglalhatja a légzőszervi, szív-és érrendszeri és GI rendszereket, és étel, gyógyszer, rovarcsípés vagy latex allergia okozhatja. Halálesetekről számoltak be ezen rendellenességek mindegyikével kapcsolatban.
az allergiavizsgálat típusai
az IgE szerepe miatt az allergiás tünetek kialakulásában a klinikai gyakorlatban a legkényelmesebb vizsgálat az IgE mérése.2-10 a következő leggyakrabban használt eszköz az oral food challenge, 11,12, amelyben a gyanús élelmiszer-allergéneket osztályozva vezetik be annak meghatározására, hogy az allergiás tünetek reprodukálhatók-e. A harmadik leggyakoribb teszt a szérum triptázszint mérése annak meghatározására, hogy a betegnek volt-e anafilaxiás reakciója.13,14
IgE tesztelés
az IgE 2 módon mérhető: a teljes szérum IgE szinttel vagy egy adott allergénnel szembeni funkcionális IgE antitest mennyiségével. A teljes szérum IgE szint segít a klinikusnak meghatározni, hogy a betegnek van-e atópiája, de nem jelzi, hogy milyen allergén okozza a reakciót. Így az in vitro (radioallergosorbent teszt ) vagy in vivo (bőrvizsgálat) mért funkcionális IgE antitestszintet használják az okozó allergén azonosítására.
teljes szérum IgE. A legtöbb laboratóriumban a teljes szérum IgE-szintet nemzetközi egységben fejezik ki milliliterenként (1 ne nagyjából megegyezik 2 ng-val). Ha az összeg meghaladja a laboratórium által meghatározott normál tartományt, a beteg allergiásnak tekinthető (érzékeny bizonyos allergénekre). Amikor a klinikai megnyilvánulás korrelál a teljes szérum IgE értékével, a beteget atópiának tekintik. Az IgE, mint más immunglobulinok, az ember öregedésével általában megemelkedik. Így a teljes szérum IgE valós értékének meghatározásához mindig vegye figyelembe a beteg konkrét életkorának referenciapontját.2
RAST. Bár a radioimmunoassay tesztet már nem használják, a vérben a funkcionális IgE antitest mérését továbbra is RAST-nak nevezik. Ezt a vizsgálatot leggyakrabban speciális referencialaboratóriumokban végzik. Néhány kereskedelmi készlet rendelkezésre áll a klinikai irodai környezetben; tanácsos azonban, hogy csak képzett laboratóriumi személyzet végezzen Rast-okat. Ezenkívül a szükséges tesztberendezés rutin kalibrálást igényel, még akkor is, ha csak szórványosan használják.
a RASTNAK számos előnye van az allergiás bőrtesztekkel szemben:
• | kevésbé kényelmetlen a beteg számára. |
• | biztonságosabb, anafilaxiás reakció veszélye nélkül. |
• | könnyebb elvégezni kiterjedt bőrelváltozásokban szenvedő betegeknél, például súlyos atópiás dermatitisz vagy ekcéma esetén (ami gyermekeknél gyakori probléma). |
• | az eredményeket a beteg gyógyszerei nem befolyásolják. |
• | minőségi eredmények, azaz az IgE mennyisége felhasználható az eredmény előrejelzésére, mint az élelmiszerallergia esetében ( |
a Rast hátrányai az allergiás bőrteszthez képest a következők:
• | a vizsgálati eredmények késnek. |
• | több teszt nagy mennyiségű vért igényelhet, ami fiatalabb gyermekeknél kihívást jelenthet. |
• | az eredmények gondos értelmezése a beteg és családja vonatkozásában elengedhetetlen. |
• | magas költségek. |
• | variabilitás laboratóriumok és módszerek között. |
• | kevesebb allergént tesztelnek. |
• | az eredmények kevésbé lenyűgözőek a betegek és a szülők számára. |
allergia bőr teszt. Az antigén(ek) közvetlen kihívása a bőrön a klinikai gyakorlatban a legszélesebb körben alkalmazott allergiás teszt. A szúró technikát, amelyet általában a hátsó bőrre alkalmaznak, leggyakrabban gyermekeknél alkalmazzák (ábra). Rendelkezésre állnak olyan eszközök, amelyek csökkentik a beteg traumáját. Ilyen eszközökkel legalább 40 antigén könnyen alkalmazható hátul, még 3 évnél fiatalabb gyermekeknél is.
az allergénekre adott választ mindig összehasonlítják a hisztaminnal és a normál sóoldattal. Az előbbi pozitív kontrollként szolgál az antihisztamin interferenciájának kizárására. Ez utóbbi negatív kontrollként szolgál az érzékeny bőr kizárására,például a mastocytosisban szenvedő gyermekeknél. A pozitív reakciót 3 mm-es vagy annál nagyobb válaszként értelmezzük a negatív kontroll indurációjának méretére.
az allergiás bőrvizsgálat előnyei a RAST-hoz képest a következők:
ábra-egy 11 hónapos gyermeknél egy élelmiszer-panellel szembeni bőrszúrási teszt eredményei láthatók. A wheal képződéssel járó nagy erythemás reakció pozitív eredményt jelez. A panel jobb alsó sarkában lévő elváltozás a hisztamin alkalmazásával pozitív kontrollra adott reakció.
• | gyors eredmények-15 perccel a vizsgálat alkalmazása után. |
• | sok allergén alkalmazható. |
• | irodai eljárás, amely könnyen végrehajtható. |
• | alacsony költség. |
• | az eredmények vizuálisan megerősítik a reakciót. |
az allergiás bőrvizsgálat hátrányai a következők:
• | az antihisztaminok alkalmazása befolyásolja; a betegeknek abba kell hagyniuk az antihisztamin használatát a vizsgálat előtt (3 nap rövid hatású H esetén |
• | a hamis pozitív eredmények gyakoribbak. |
• | súlyos anafilaxiás reakciók lehetősége. |
• | az aktív és kiterjedt bőrelváltozásokban szenvedő betegek, mint például ekcéma vagy atópiás dermatitis, nem ideális jelöltek. |
• | képzett személyzetet igényel. |
az intradermális allergia tesztelése már nem tekinthető hasznosnak az új információk szolgáltatásában.15
a funkcionális IgE tesztelés korlátai. Számos fontos tényezőt kell figyelembe venni annak eldöntésekor, hogy hasznos lesz-e az allergiás teszt.
beteg kora. Az allergiás szenzibilizáció kialakulása időbe telik. Mind a RAST, mind a bőrteszt korlátozott érzékenysége miatt az IgE-értékek nem feltétlenül értelmesek, mert a szintek alacsonyak lehetnek.15 Ez különösen igaz a gyermekekre.
a rendelkezésre álló allergének száma. A klinikusoknak a vállalatokra kell támaszkodniuk a jelenleg rendelkezésre álló bőrteszt reagensek vagy RAST biztosításában-minden anyagot nem lehet reálisan tesztelni.
Korlátozott gyógyszerallergia-teszt. A RAST a penicilloil V vagy G, a penicillin molekula fő meghatározója elleni IgE antitestekhez áll rendelkezésre. Az egyetlen értelmes bőrteszt a penicillin G (kisebb determinánsok esetében). Az egyéb gyógyszerek bőrvizsgálatainak pontossága továbbra is sejthető.3,7
Korlátozott teszt latex fehérje allergia. Jelenleg az egyetlen latex allergén teszt a RAST; a latex bőrteszt reagenseit az FDA nem hagyta jóvá.
anafilaxia. Az anafilaxia epizódját követő anergikus fázisban az IgE-tesztek falsenegatív eredményeket hozhatnak. Ezért anafilaxiában szenvedő betegeknél az IgE-vizsgálatot egy hónappal el kell halasztani.
milyen teszt milyen korban. Néhány szabály segíthet meghatározni az allergia teszt választását. 2 évnél fiatalabb, észrevehető atópiás dermatitiszben (ekcéma) szenvedő betegek számára az élelmiszer-allergia bőrvizsgálata ideális választás. Ezen betegek közel 70% – ában jogsértő ételt azonosítanak.16,17 fontolja meg az allergiás tesztet olyan gyermekeknél,akiknek kórtörténetében kábítószer,3,18 latex,7, 19 vagy rovarcsípés allergia van, életkortól függetlenül.8,20
mivel a vérben vagy a hízósejtekben az IgE alacsonyabb a gyermekeknél, sem a Rast, sem a levegőben lévő allergének bőrvizsgálata nem hozhat érdemi eredményt a gyermek 5 éves koráig. 5 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél azonban körültekintő a beltéri allergének, például házi poratkák, penészgombák, állati szőr, tollak és csótányok tesztelése. Iskoláskorú gyermekeknél (6 éves vagy annál idősebb) hasznos a kültéri allergének, például a fű, a fa és a gyompollen tesztelése.21,22
urticariában vagy angioödémában szenvedő gyermekek esetében az allergia tesztelése a klinikus belátása szerint marad, mert gyakran az allergiás ok keresése nem eredményes.19,20 a bőrtesztre reagensek különböző életkorokra vonatkozó összefoglalását a 2. táblázat tartalmazza.
a szülők mindig aggódnak az in vitro allergiavizsgálathoz szükséges vérmennyiség miatt; így a bőrteszt továbbra is vonzó választás a fiatalabb gyermekek számára.
ORAL FOOD CHALLENGE
az ételallergiában szenvedő gyermekek száma világszerte növekszik,5 nagyobb kihívássá vált megkülönböztetni az ételallergiát a többi étel okozta reakciótól. Az élelmiszerre adott reakciók magukban foglalják mind a valódi ételallergiát (IgE-mediált, nem IgE–mediált vagy kombinált reakciót, amelyben mind IgE -, mind nem IgE – mediált mechanizmusok érintettek), mind az élelmiszer–intoleranciát (metabolikus, farmakológiai vagy idioszinkratikus). Az ismert nem IgE által közvetített ételallergiák közé tartozik az élelmiszerfehérje által kiváltott enteropathia; élelmiszerfehérje által indukált enterocolitis; élelmiszer fehérje által kiváltott proctitis; coeliakia; és allergiás eozinofil oesophagitis, gastritis és gastroenteritis.
az élelmiszer-érzékenység pozitív IgE-teszt eredménye önmagában nem elegendő az ételallergia diagnosztizálásához. Ha a jogsértő ételt nem sikerült azonosítani az alapos történelem és a szenzibilizáció dokumentálásának kísérlete ellenére, vagy ha több étel is érintett, az orális élelmiszer-kihívást használják annak meghatározására, hogy a feltételezett élelmiszerek közül melyik okoz tüneteket.9 Ha valami más, mint egy IgEmediated érzékenység gyanúja merül fel, orális élelmiszer kihívás lehet az egyetlen pontos eszköz a diagnózis igazolására. Az orális étkezési kihívás előtt helyénvaló az eliminációs étrend érvényesítése annak megállapítására, hogy a beteg tünetei csökkennek-e.
az orális táplálékkal kapcsolatos kihívásokat nyílt, egy-vak placebo-kontrollos és kettős-vak placebo-kontrollos kategóriába sorolják. Ezen módszerek közül az utolsó a jelenleg ajánlott. Az allergiát gyaníthatóan okozó ételeket lassan és folyamatosan vezetik be, minden etetés között 30 perccel. A szájon át történő élelmezési kihívást megkísérlő gyermekgyógyászati orvosoknak reakció esetén hozzáférniük kell a sürgősségi mentőeszközökhöz. Általában ezt a tesztet legjobban allergiás szakember irodájában vagy fekvőbeteg-ellátásban lehet elvégezni.
TRIPTÁZ mérés
anafilaxiás reakció gyanúja esetén az IgE azonnali mérése nem hasznos az anafilaxiás epizódot követő anergikus fázis miatt. A szérum triptázszint az anafilaxia tüneteinek megjelenése után 60-90 perccel tetőzik, és akár 5 órán át is emelkedhet. Ezzel szemben a plazma hisztamin 5 percen belül emelkedni kezd, de 30-60 percig emelkedik.13 hosszabb felezési ideje miatt a szérum triptázt a súlyos allergia anafilaxiás reakciójának megerősítésére használják. A normál szérum triptáz érték kevesebb, mint 10 ng/mL; minél nagyobb az érték, annál nagyobb az érzékenység. Ideális körülmények között a szérum triptáz pozitív prediktív értéke 92,6% lehet; a negatív prediktív érték azonban csak 52%.14
allergia diagnosztizálása
az algoritmus lépésről lépésre útmutatást nyújt az allergiás tünetekkel küzdő gyermek értékeléséhez.
kórtörténet. A részletes kórtörténet jelentős információkat nyújthat az allergiás rendellenességek diagnózisának megállapításához vagy kizárásához. A tipikus allergiás kórtörténet magában foglalja a tünetek megjelenésének életkorát, a lehetséges expozíció útját, az élelmiszer-vagy környezeti expozícióval való kapcsolatot (pl. véletlen, szezonális vagy évelő), a reakció jellegét és lefolyását, egyidejű eseményeket (pl. betegség, testmozgás, gyógyszerbevitel), etetés története és a beadott kezelésre adott válasz. Tekintsük a történelmet az ok-okozati összefüggés összefüggésében. Azoknál a gyermekeknél, akiknek személyes vagy családi kórtörténetében atópiás betegség szerepel, nagyobb valószínűséggel vannak allergiás állapotok, mint az ilyen kórtörténet nélküli gyermekeknél.
fizikai vizsgálat. Az allergiás gyanús beteg értékelésekor fontos megkülönböztetni az allergia jeleit más betegségektől. Az allergiás fényezők, a Dennie vonalak, a sápadt és duzzadt orrnyálkahártya, a garat falának macskaköves megjelenése, a megnövekedett szájpadlás, a földrajzi nyelv, a tátongó száj vagy az injektált kötőhártya jelenléte erősen utal a kötőhártya-gyulladással járó allergiás rhinitisre. A domború mellkasfal krónikus asztmára utal. Az ekcéma vagy az atópiás dermatitis kisgyermekekben jelzi a lehetséges élelmiszer-érzékenységet. A rendellenes növekedés krónikus allergiás állapotot (légzőszervi vagy GI) jelezhet.
kezdeti laboratóriumi vizsgálatok. A differenciáldiagnózistól függően előzetes vizsgálatokra lehet szükség a szisztémás állapotok kizárásához.
mikor kell figyelembe venni az allergia feldolgozását. Az allergiás tünetekkel rendelkező betegek nagy száma miatt irreális, hogy mindegyiket allergiás szakemberekre utalják. A 2 hónapnál hosszabb ideig tartó tartós vagy súlyosbodó allergiás tünetekkel rendelkező gyermek esetében a gyermekklinikus alapos anamnézis és fizikális vizsgálat után kezdeményezheti a Rast allergének szűrővizsgálatát.
a Floridai Egyetemen 2 Rast panelt használnak szűrési célokra. Légúti betegségek, mint például az allergiás nátha és az asztma, a lista a lehetséges elkövetők közé tartozik az Európai háziporatkák (Dermatophagoides pteronyssinus); Amerikai háziporatkák (Dermatophagoides farinae); az Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus, Cladosporium herbarum és Penicillium fumigatus gombák; macska szőr, kutya szőr; és csótányok. A gyanús ételallergiás betegek esetében a Rast panel tehéntejet, tojást, földimogyorót, szóját, búzát, dióféléket, kagylókat és halakat tartalmaz.
diagnózis megerősítése. Ellenőrzés céljából további vizsgálatok (pl. orális élelmiszer-kihívással) a klinikus belátása szerint végezhetők el. Mivel az ilyen vizsgálatok időigényesek és segítséget igényelnek, ajánlott a beteg allergiás szakemberre utalása (Box).8
mikor kell allergiás szakemberhez fordulni
fontolja meg az allergiás szakemberhez történő utalást a következő beállításokban:
• | súlyos betegség: |
• | tartós betegség: |
• | progresszív betegség: |
• | komplex betegség: |
• | pozitív RAST eredmények: |
• | további vizsgálatok: |
• | gyors deszenzitizáció a gyógyszer túlérzékenységi reakciójához: |
• | oktatás vagy hosszú távú kezelés: |
• | érintett növekedés: |
Rast, radioallergoszorbens teszt.
hivatkozások: 1. Moss MH, Horwitz RJ, Lemanske RF. Allergiás betegség: patofiziológia és immunopatológia. Ban ben: Lieberman P, Anderson JA, Szerk. Allergiás betegségek: diagnózis és kezelés. 2. kiadás. Totowa, NJ: Humana Press; 2000: 1-16.
2. Huang SW. A ziháló gyermek: allergiás jelölt? J Respir Dis. 1998;19:765-773.
3. Ponvert C, Weilenmann C, Wassenberg J és mtsai. Allergia a betalaktam antibiotikumokra gyermekeknél: prospektív nyomon követési vizsgálat visszavonult gyermekeknél a bőr-és provokációs tesztek negatív válaszai után. Allergia. 2007;62:42-46.
4. Huang SW. Tejallergiával járó rhinitisben és köhögésben szenvedő gyermekek nyomon követése. Gyermekgyógyászati Allergia Immunol. 2007;18:81-85.
5. Ramesh S. élelmiszer-allergia áttekintése gyermekeknél. Clin Rev Allergia Immunol. 2008;34:217-230.
6. Calvani M, Alessandri C, Frediani T és mtsai. Korreláció a tehéntejfehérje kereskedelmi kivonatát és a friss tejet és az élelmiszer-kihívásokat használó bőrszúrási teszt között . Gyermekgyógyászati Allergia Immunol. 2007;18:583-588.
7. Rebelo Gomes E, Fonseca J, Araujo L, et al. Kábítószer-allergia állítások gyermekeknél: az önjelentéstől a megerősített diagnózisig. Clin Exp Allergia. 2008;38:191-198.
8. Robinson M, Smart J. allergia teszt és beutalás gyermekeknél. Aust Fam Orvos. 2008;37:210-213.
9. Berni Canani R, Ruotolo S, Discepolo V, Troncone R. a gyermekek ételallergiájának diagnosztizálása. Curr Opin Pediatr. 2008;20:584-589.
10. Stapel SO, Asero R, Ballmer-Weber BK, et al; EAACI Munkacsoport. Az IgG4 élelmiszerek elleni tesztelése nem ajánlott diagnosztikai eszközként: az EAACI munkacsoport jelentése. Allergia. 2008;63:793-796.
11. AK lovag, Bahna SL. Az élelmiszer-allergia diagnosztizálása. Pediatr Ann. 2006;35:709-714.
12. Bindslev-Jensen C, Ballmer-Weber BK, Bengtsson U, et al; Európai Allergológiai és Klinikai Immunológiai Akadémia. Az élelmiszer-kihívások szabványosítása az élelmiszerekre azonnal reagáló betegeknél-az Európai Allergológiai és Klinikai Immunológiai Akadémia állásfoglalása. Allergia. 2004;59:690-697.
13. Laroche D, Vergnaud MC, Sillard B és mtsai. A gyógyszerekkel szembeni anafilaktoid reakciók biokémiai markerei. A plazma hisztamin és a triptáz összehasonlítása. Aneszteziológia. 1991;75:945-949.
14. Tanus T, bányák D, Atkins PC, Levinson AI. Szérum triptáz idiopátiás anafilaxiában: esettanulmány és szakirodalmi áttekintés. Ann Emerg Med. 1994; 24:104-107.
15. Ownby DR. klinikai jelentősége immunglobulin E. In: Middleton E, Reed CE, Ellis EF, et al, Szerk. Allergia: Elvek & Gyakorlat. 5. kiadás. St Louis: Mosby; 1998: 770-782.
16. Celik-Bilgili S, Mehl A, Verstege A és mtsai. A specifikus immunglobulin E szint prediktív értéke a szérumban az orális táplálékkal kapcsolatos kihívások kimenetelére. Clin Exp Allergia. 2005;35:268-273.
17. Verstege A, Mehl a, Rolinck-Werninghaus C, et al. A bőrszúrási teszt weal méretének prediktív értéke az orális étkezési kihívások kimenetelére. Clin Exp Allergia. 2005;35:1220-1226.
18. Huang SW, Borum PR. A bőrkiütések vizsgálata antibiotikum-használat után kisgyermekeknél. Clin Pediatr (Phila). 1998;37:601-607.
19. Novembre E, Cianferoni A, Mori F, et al. Urticaria és urticaria okozta bőrbetegség gyermekeknél. Eur Ann Allergia Clin Immunol. 2008;40:5-13.
20. Zingale LC, Beltrami L, Zanichelli A és mtsai. Angioödéma urticaria nélkül: nagy klinikai felmérés. CMAJ. 2006;175:1065-1070.
21. Asarnoj A, Ostblom E, Kull I, et al. A 4-8 éves kor közötti inhalációs allergénekkel szembeni szenzibilizáció dinamikus folyamat: a Bamse születési kohorsz eredménye. Clin Exp Allergia. 2008;38:1507-1513.
22. Matricardi PM, Rockelbrink A, Keil T, et al. A szérum immunglobulin E dinamikus fejlődése a levegőben lévő allergénekké egész gyermekkorban: a többközpontú allergia vizsgálat eredményei születési kohorsz. Clin Exp Allergia. 2009;39:1551-1557.
23. Sampson HA, Ho DG. Kapcsolat az élelmiszer-specifikus IgE-koncentrációk és a pozitív élelmiszer-kihívások kockázata között gyermekeknél és serdülőknél. J Allergia Clin Immunol. 1997;100:444-451.